葉知秋遭吳家計頂罪，凍死算橋洞后重生并綁定神醫(yī)系統(tǒng)，習得飛針術等絕技。他拒絕頂罪、成功分家，憑借醫(yī)術救人積德、積累財富，向吳家復仇，還收服疤哥、林大山等側面。期間挫敗濟世堂趙坤的陰謀與綁架，化解“非法行醫(yī)”指控，最終讓所有仇人伏法，守護親友，與孟姜涉及經(jīng)營知秋堂，開啟正道人生。
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